中國科學家的最新研究找到治療子宮腺肌癥新靶點新方法，有望終結該疾病的治療困境。這一研究成果13日晚在線發(fā)表于國際學術期刊《信號轉導與靶向治療》。
子宮腺肌癥是一種子宮內膜生長在子宮肌肉層中所引發(fā)的常見婦科疾病，以痛經、月經過多、慢性盆腔疼痛及不孕為主要臨床表現，全球有數千萬育齡女性受此疾病困擾。
目前，對這一疾病通常采用以雌激素、孕激素信號為靶點的激素療法，雖可緩解癥狀，但存在抑制生育功能、引起骨質疏松等嚴重副作用，特別是用藥期間卵巢功能受抑制，導致患者不能懷孕。由于子宮腺肌癥的發(fā)病機制尚未明確，近40年來科學家沒有發(fā)現新的治療靶點，嚴重制約了新藥研發(fā)。
北京大學未來技術學院院長肖瑞平、研究員胡新立帶領的研究團隊聯合北京協和醫(yī)院教授朱蘭團隊，利用臨床樣本并通過實驗，最終鎖定驅動子宮腺肌癥的關鍵靶點——泌乳素受體，首次證明了泌乳素信號的異常激活與子宮腺肌癥直接相關，并驗證了靶向泌乳素受體的單克隆抗體新藥用于治療腺肌癥的可能性，有望為患者帶來更安全有效的治療方案。
泌乳素是一種促進乳腺發(fā)育和乳汁分泌的激素。泌乳素受體是細胞膜上的蛋白。泌乳素信號通過受體傳遞到細胞，從而引發(fā)細胞的系列反應。研究人員通過對13例子宮臨床樣本的單細胞轉錄組學分析發(fā)現，患者子宮內膜和異位病灶中的泌乳素信號異?；钴S，且這種信號對于異位內膜細胞的增殖以及子宮組織的纖維化發(fā)揮了重要作用，推動疾病進展。
“實驗發(fā)現，提高小鼠的泌乳素水平，泌乳素信號會異?；钴S，可引發(fā)子宮腺肌癥。”胡新立說，過去人們猜想，泌乳素信號與腺肌癥可能會相關，但其因果關系及發(fā)病機制并不明確。
團隊在患有子宮腺肌癥的小鼠模型中，使用靶向泌乳素受體的單克隆抗體新藥HMI-115進行精準干預，發(fā)現緩解了疾病進展甚至顯著減少病灶的發(fā)生，且不影響小鼠主要性激素水平，安全性良好。
目前，研究人員已采用靶向藥物HMI-115完成子宮內膜異位癥臨床II期試驗，上百例患者的臨床結果顯示了該藥物的安全性和有效性。2024年10月，該藥物被中國國家藥品監(jiān)督管理局納入突破性治療藥品種名單并予以公示。
肖瑞平認為，這項研究證明了泌乳素受體作為子宮腺肌癥治療靶點的有效性，深化了對發(fā)病機制的認知。
“隨著靶向泌乳素受體藥物研發(fā)推進，將來不僅可以緩解患者疼痛，還有望徹底告別‘治療或不孕’的兩難選擇。”她說。
